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慢性牙周炎是由菌斑微生物及其毒性产物所致的感染性疾病。其临床表现有牙龈炎症、牙周袋形成、牙槽骨吸收和牙齿松动等，是成年人失牙的首要原因。并且慢性牙周炎与高血压、类风湿性关节炎、肾炎、糖尿病等全身系统性疾病也有非常密切的联系。
目前研究表明，在慢性牙周炎的发病机制中，局部因素起到非常重要的作用。尤其是菌斑微生物中革兰氏阴性厌氧菌与慢性牙周炎的发生发展关系密切。
有研究采用以16SrRNA为基础的聚合酶链反应技术检测口腔中可培养和不可培养的细菌，研究发现口腔中约有种细菌，但其中多数无法确定是否与牙周病相关。
牙周致病菌的鉴定是基于对牙周疾病的微生物病因的认知，即慢性牙周炎并不是由单一细菌感染所引起，而是由于多种致病菌参与所致，最终导致牙周组织的破坏。
对慢性牙周炎牙周致病菌的研究中，他们将龈下微生物分为各种复合体。其中红色复合体包括Pg、Tf和Td，与牙周袋深度、探诊出血等牙周临床指标密切相关。
Pg、Tf和Td是目前公认的牙周病变区主要的优势菌，能产生一系列逃避宿主防御机制的酶类，对慢性牙周炎的发生发展产生影响。有研究发现，在慢性牙周炎患者龈下菌斑中，Pg、Tf和Td阳性检出率分别为95%、90.5%、93.8%，均明显高于牙周健康者。
由于高原环境下全身系统缺氧，并加重局部牙周组织缺氧，使厌氧菌生长繁殖加快，并且牙周组织的含氧量可影响口腔微生物的增殖和分布，使菌群数量和种类发生改变，从而在一定程度上加速高原地区慢性牙周炎的发生和发展。
这些研究表明，高原环境下，PGE2等炎性细胞因子的水平与牙周炎发生发展明显相关；高原地区与平原地区慢性牙周炎牙周致病菌的种类及分布可能存在差异。综上所述，高原地区居住人群的慢性牙周炎发病率高、病程进展迅速。
目前关于高原地区慢性牙周炎的研究多为流行病学调查，或者通过动物实验模拟高原环境进行研究。对高原地区低氧低压等环境因素对慢性牙周炎的影响，以及高原地区慢性牙周炎发生发展的病理生理特点和发病机制仍缺乏足够的认识，影响临床防治效果。
一、高原特殊环境与慢性牙周炎的关系有研究显示，高原地区慢性牙周炎在疾病发病率、病程进展速度以及严重程度上远高于平原地区。我国高原地区自然环境恶劣，有氧分压低、辐射强等特点，对高原地区居住人群的全身健康和口腔健康都有很大影响。
而环境因素，如PH值、温度、激素和氧化应激等对菌斑微生物的分布和牙周致病菌的毒力等均有影响。有调查表明，随居住地海拔高度的增高和在高原居住时间的增加，慢性牙周炎的发病率也升高。在高原地区，低压缺氧环境对全身各系统都产生明显影响。
高原地区缺氧环境加重局部牙周组织缺氧，而牙周组织的氧含量影响微生物的增殖和分布，从而可能造成厌氧菌生长繁殖加快，在一定程度上加速高原地区慢性牙周炎的发生和发展。而且低氧环境下，口腔内唾液分泌减少，也可能加速了细菌的生长和菌斑的形成。
慢性牙周炎时，在缺氧状态下，有可能血红蛋白结合氧及通过细胞膜的运输能力缺陷，血液中的氧分压降低，厌氧菌群容易生长和繁殖，进而加重慢性牙周炎牙周组织破坏。并且低氧条件下无氧代谢的增加导致酸性代谢产物积聚，促进牙菌斑微生物的生长，引起骨吸收增加。
由此可见，高原特殊环境下，缺氧等因素对厌氧菌和牙周组织的影响可能在牙周炎的形成和快速进展中起重要作用。本研究第一部分的研究结果也同样说明了这一点。
二、高原地区慢性牙周炎患者唾液中6种牙周致病菌与牙周临床指数的相关性目前研究发现，牙菌斑微生物膜中与慢性牙周炎相关的细菌有十余种，主要包括Aa、Pg、Tf、Td、Pi和Fn、变黑普氏菌、微小微单胞菌、直肠弯曲菌、中间链球菌以及缠结优杆菌等。
有研究显示，红色复合体微生物即Pg、Td和Tf在慢性牙周炎患者的龈上菌斑和龈下菌斑中均有较高的检出率，并且与PD、AL等牙周临床指标呈正相关关系。Aa主要与局限性侵袭性牙周炎有关，另外也有研究表明Aa与中重度牙周炎明显相关。
Fn在菌斑生物膜形成、细菌定植和多种细菌混合感染的进展变化中起到了非常重要的桥梁作用，既是龈下菌斑中也是牙周袋内的优势菌，其检出率随牙周组织破坏的加重而增加。
口腔中的唾液是一种维持口腔健康的重要生理性体液，包含有菌斑微生物和宿主反应介质，还含有龈沟液、血清的成分等，具有润滑、缓冲和参与机体免疫防御等多种功能。
由于唾液中含有丰富的营养成分，是适合各类细菌的很好的培养基，各类细菌均可在其中生长繁殖，虽然牙周袋或者龈袋是牙周致病微生物寄居的主要环境，但龈袋或牙周袋内的微生物会不断地通过龈沟液流向唾液，然后随唾液的流动又回到牙周袋或龈袋内。
在对慢性牙周炎牙周致病菌的研究中唾液的价值日益受到研究者的重视。因此，本研究通过PCR方法检测高原地区慢性牙周炎患者及牙周健康者唾液中的6种牙周致病菌，包括Pg、Pi、Tf、Td、Aa和Fn，分析6种细菌的阳性检出率与牙周临床指标的相关性。
结果显示，BOP(+)受检者的Pg、Tf、Td、Aa、Pi和Fn的阳性检出率明显高于BOP(-)者；随着牙周临床指标中的PD、AL的增加，Pg、Tf、Td、Aa、Pi和Fn的阳性检出率明显升高。表明高原地区慢性牙周炎的发生发展与Pg、Tf、Td、Aa、Pi和Fn均密切相关。
三、高原地区慢性牙周炎患者唾液中PGE2水平与牙周临床指数的相关性目前研究表明，牙周病发生过程中，菌斑微生物中的牙周致病菌及其毒性产物对牙周支持组织的直接破坏，以及宿主对致病菌及其毒性产物的过度的免疫反应是造成牙周病的主要原因。
慢性牙周炎在活跃阶段时，牙周组织及龈沟液中通常含有高水平的促炎症介质，如IL-1β、PGE2等。牙周病时龈沟液、唾液和病变牙龈组织中含有多种可以作为诊断标志物的细胞因子，也包括PGE2，尤其是PGE2可促进牙槽骨破骨细胞的活化，促进牙槽骨的吸收。
针对高原地区慢性牙周炎，本课题组前期研究中使用高压氧仓，模拟高原低氧条件，构造大鼠牙周炎模型后检测大鼠牙周炎动物模型龈沟液中TNF-α、PGE2等细胞因子浓度，发现其与牙周临床指标明显正相关，并且明显高于常氧条件下的牙周炎组。
对唾液的分析可在口腔疾病的诊断中发挥重要作用，相比影像学检查有吸收射线的危害，牙周指标检查的有创性，具有独特的优势。
我们的实验结果说明高原地区CP患者唾液中PGE2水平与其临床牙周指数正相关，这为进一步研究高原环境对CP患者牙周组织、龈沟液或唾液中PGE2等炎性细胞因子的影响提供了很好的参考。
四、高原地区与平原地区慢性牙周炎患者牙周致病菌的差异研究表明，高原地区居住人群的慢性牙周炎的发病率、进展速度等都高于平原地区。本课题组前期通过动物实验研究发现，模拟高原低氧条件下，慢性牙周炎牙周致病菌的数量和不同种类的分布与平原地区存在明显的差异。
本研究采用PCR方法检测高原地区与平原地区牙周健康者和慢性牙周炎患者唾液和龈下菌斑中的6种可疑牙周致病菌，包括Pg、Tf、Td、Aa、Pi和Fn，以研究高原地区与平原地区慢性牙周炎患者牙周致病菌的差异，为下一步深入研究高原地区慢性牙周炎发病机制提供参考。
本次研究结果显示，6种牙周致病菌即Pg、Tf、Td、Aa、Pi和Fn在高原CP患者的龈下菌斑及唾液样本中检出率均很高，显著高于高原PH组和平原PH组。
而且Pg、Tf、Td、Aa、Pi和Fn在CP患者龈下菌斑与唾液中的检测结果的一致性较高。说明唾液和龈下菌斑样本中Pg、Tf、Td、Aa、Pi和Fn在高原地区居住人群慢性牙周炎牙周致病菌中均为优势菌。
综上所述，在高原特殊环境下，缺氧等因素对厌氧菌和牙周组织的影响在慢性牙周炎的形成和快速进展中起重要作用；高原地区慢性牙周炎患者唾液中PGE2水平与其牙周指数的呈正相关；
Pg、Tf、Td、Aa、Pi和Fn广泛存在于高原CP患者的唾液和龈下菌斑中；高原特殊环境可能影响了某些牙周可疑致病菌的定植，高原地区与平原地区慢性牙周炎患者唾液和龈下菌斑中牙周可疑致病菌的优势菌群和阳性检出率存在差异。
Aa和Fn等细菌可能与高原地区慢性牙周炎加重有一定关系。这对于研究高原牙周炎的致病菌特点有很好提示。
五、结语良好的个人口腔卫生习惯及口腔保健是预防慢性牙周炎发生的主要因素之一。较平原地区居住人群而言，本次调查的高原地区居住人群的牙周健康状况较差，慢性牙周炎发病率更高。
外在环境因素的改变可能是居住于高原地区人群的慢性牙周炎发病率高、病变程度加重的重要原因。
高原地区慢性牙周炎患者唾液中PGE2水平与BOP、PD、AL等牙周临床指标呈正相关关系；高原地区慢性牙周炎患者唾液中Pg、Tf、Td、Aa、Pi和Fn的阳性检出率均很高，与BOP、PD、AL等牙周临床指标呈正相关关系。
在高原地区，慢性牙周炎患者的唾液和龈下菌斑中牙周可疑致病菌的阳性检出率与平原地区存在差异，高原特殊环境可能对某些牙周可疑致病菌的定植产生了影响。Fn和Aa可能与高原地区慢性牙周炎发生率高和牙周组织破坏加重有一定关系。
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