糖尿病属于代谢性疾病,患者容易并发糖尿病 [复制链接]

导语：糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要疾病特征的代谢性疾病。国际糖尿病联盟统计，在年全球范围内糖尿病患病率已高达9%，患病人数近4.63亿。在我国，糖尿病的患病人数也在不断地增加，并且增长速度较快。我国有全球最多的糖尿病患者，并且其中90%以上为2型糖尿病。

01糖尿病足病是糖尿病常见的严重慢性并发症之一，是慢性复杂性疾病

1、疾病概述

2型糖尿病早期的病理特征主要是机体组织对胰岛素的敏感性降低，后因胰岛素分泌不足逐渐加重而致糖尿病的发生。T2糖尿病的发病不仅受到各种遗传因素的影响，也在环境影响的作用下发生发展，是一种多基因遗传调控的复杂性疾病，学者对T2糖尿病机制没有完全了解。

目前，糖尿病的知晓率与治疗率仍旧偏低，而病程长短是糖尿病慢性病并发症发生的高危因素之一，因此糖尿病治疗不及时可能加速糖尿病并发症的发生。临床数据显示，有十年的糖尿病史的患者中30-40%中至少发生一种并发症，并且该并发症极难被药物逆转。

2、糖尿病足病

糖尿病足病是糖尿病常见的严重慢性并发症之一，同时也是引起创伤性截肢最常见的病因。不仅降低了患者的生活质量、影响其身心健康，也大大增加了患者的经济压力。糖尿病足病是多基因参与的与遗传密切相关的慢性复杂性疾病。

根据国外的研究显示，约15%的糖尿病患者会出现程度不一的足部溃疡，而每年糖尿病足溃疡的发生率约为2%。因为受多种危险因素的影响，DF在临床上表现为老年患者居多，且临床症状不尽相同，多表现为糖尿病足溃疡。

在年Oakley最早提出了糖尿病足这一概念，世界卫生组织对糖尿病足定义为与下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部感染、溃疡和深层组织破坏。这也表明了DF主要的病理基础包括糖尿病性周围血管病变、下肢神经病变和足部感染。

糖尿病周围血管病变在糖尿病患者中较为常见，且多伴有下肢神经病变。患者下肢尤其足部感觉麻木或者减退时，较易受到外界环境的损害，导致皮肤干燥、足底胼胝，甚至出现破溃等。糖尿病周围血管病变患者末梢循环欠佳，一旦破溃形成，则易迁延不愈，合并感染等。

3、糖尿病下肢血管病

糖尿病下肢血管病变是糖尿病周围血管病变的重要表现，可同时累及大血管及微血管。糖尿病累及大血管病变时可表现为血管壁形成斑块、硬化，进而导致血管狭窄、阻塞管腔，最终造成下肢血管闭塞、循环欠佳和血液供应不足。同时，病变累及微血管时，可表现为血液粘稠度增加、血流动力学异常、血管内皮损伤等导致微循环障碍。

致使组织末端缺血、缺氧，加速组织坏死的发生。糖尿病周围神经病中最为常见的类型为远端对称性多发性神经病变最为常见，且下肢较上肢严重，常表现为袜套样分布，初期表现为肢体末端感觉异常，可伴有痛觉过敏、疼痛；多数患者并未重视这一症状，导致贻误了糖尿病神经病变的最佳诊断时机。

长期神经病变可导致感觉丧失的发生，甚至出现运动神经受累，小肌肉群萎缩等。痛觉、温度觉、压力觉丧失使足部对于理化刺激反应减退，增加足部创伤的发生几率。由于足部解剖位置及功能的限制，在发生足部创伤时，极易合并足部感染，进而导致糖尿病足溃疡的发生。

02了解糖尿病足病的发生与基因多态性，其发生发展受多种因素的影响

根据WHO对糖尿病足病定义可以发现，下肢远端出现的神经病变、周围血管病变、感染、足底压力的改变为糖尿病足病主要的病因因素。不管是2型糖尿病或是2型糖尿病足病都是多基因遗传相关的复杂性疾病。尽管糖尿病足溃疡患者的某个基因产生了改变，但因为疾病的复杂性，在患者的症状和实验室检查中可能并不会有相关异常表现。

基因多态性对糖尿病足病的影响有三种可能：危险因素、保护因素、无显著影响。现阶段，基因多态性对于糖尿病足病的发生发展的影响的生理机制尚未明确，但由于影响其发生发展的众多因素间可能存在复杂的交互作用，因此这些影响因素均不应被忽视。现已经有众多学者报道了基因与糖尿病足病发生发展的关系。

在糖尿病足病发病过程中，新生血管受损也是其中的特征性改变，它可以导致糖尿病血管病变，促进糖尿病足溃疡的形成。基质金属蛋白酶（MMPs）在影响细胞外基质重塑中具有关键作用。一项研究表明，MMP-9基因的SNP-CT与印度人群中T2糖尿病和糖尿病足溃疡有很强的相关性。

并且突变的T等位基因频率与糖尿病足溃疡的发生呈正相关。血管内皮生长因子（VEGF）同样也能够血管的生成，Li等人进行的一项病例对照研究中发现，VEGF-C/A多态性与糖尿病足溃疡的发生相关，并且观察到等位基因AA对是其发生的保护因素。

内皮源性一氧化氮合酶也是调节血管功能的重要合成酶，已有学者报道其基因多态性与糖尿病足溃疡的发生具有显著作用。这些研究提示，调节血管功能及新生血管形成的因子的基因改变影响了糖尿病足溃疡的发生。炎症反应在糖尿病足溃疡发生中的地位举足轻重。

在众多的调节炎症反应过程的因子中，也发现许多因子基因改变影响糖尿病足病的形成。其中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）能够在炎症反应中趋化单核巨噬细胞，在既往的研究中，不管是MCP-1含量还是其基因多态性均多次被报道与糖尿病足病之间存在显著相关。

白细胞介素-6（IL-6）在免疫调节、骨质稳态调节、心血管系统保护等方面均发挥重要作用。IL-6的rs位点是糖尿病足溃疡患者伤口感染的危险因素，但与糖尿病足溃疡的发生未发现明显的相关。热休克蛋白（HSP）是一种能在缺血、缺氧、感染、炎症等应激条件下产生的保护性蛋白。

糖尿病足溃疡的发生机制复杂多变，不管是影响到血管损伤、神经病变，或是影响骨质破坏吸收、感染炎症发展的因子，都可能成为影响糖尿病足溃疡发生的因素。基因的改变是调节因子水平的重要因素。因此，基因中等位基因的改变在糖尿病足溃疡中必将扮演重要角色。

结语：当细胞不能代谢葡萄糖时，脂肪被动员，导致血液中高水平的脂肪酸。血脂异常是公认的动脉粥样硬化的高危因素，其中脂质异常易损伤动脉基底膜，引起管腔狭窄。糖尿病患者中吸烟量越高，近端截肢的发生率也越高。患者还需尽早诊断检查，控制血糖水平，警惕并发症的可能。